从此，隶书便作为官方正式书体，始于秦，盛于汉，直到魏晋楷书流行才渐被取而代之。但作为书法艺术，篆书、隶书因其独具一格，深受后人喜爱。中国书法四大书体真、草、隶、篆，隶、篆占其半壁江山，这全是李斯的功劳。
李斯还建议废除六国旧制，把度量衡从混乱不清的状况下明确统一起来，得到了秦始皇的允许。度制以寸、尺、丈引为单位，采用十进制计数；量制则以合、升、斗、桶为单位，也采用十进制计算；衡制则以铢、两、斤、钧、石为单位，二十四铢为一两，十六两为一斤，三十斤为一钧，四钧为一石固定下来。
为了有效地统一制式、统一器具，李斯又从制度上和法律上采取措施，以保证度量衡的精确实施。这是秦王统一中国，李斯位居丞相之后的又一功绩。而它的影响不言而喻。几千年来，无论朝代更迭，这种计量方法从无更改，生活当中依然还有它的身影。
李斯还向秦始皇建议废除原来秦以外通行的六国货币，在中国范围内统一货币，这对后世的影响极大。在李斯的主持下，货币规定了以黄金为上币，以镒为单位，每镒重二十四两，以铜半两钱为下币，一万铜钱折合一镒黄金。并严令珠玉、龟、贝、银、锡之类作为装饰品和宝藏，不得当作货币流通。
同时，规定货币的铸造权归国家所有，私人不得铸币，违者定罪等。李斯此举被后人认为是经济史上的一个创举。而当初他所主持铸造的圆形方孔的半两钱因其造型设计合理、使用携带方便，一直使用到清朝末年。
为了政令畅通，物资交流便利，李斯又立刻建议让全国的车轨统一，并在全国范围内修筑驰道。就这样，一场大规模的统一车轨、修筑驰道的运动在全国展开。
李斯以京师咸阳为中心，陆续修建了两条驰道，一条向东通到过去的燕、齐地区（今河北、山东一带），一条向南，直达吴楚旧地（今湖北、湖南、江苏、浙江等地）。这种驰道路基坚固，宽50步，道旁每隔三丈种青松一株。后又修筑“直道”，由九原郡直达咸阳，全长1800余里。
又在今云南、贵州地区修筑“五尺道”，以便利中原和西南地区的交通。 在湖南、江西一带，修筑攀越五岭的“新道”，便利通向两个地区的交通。就这样，一个以咸阳为中心的四通八达的交通网把全国各地联系在一起。同时，为与道路配套，李斯还规定车轨的统一宽度为六尺，以此保证车辆的畅行无阻。
李斯虽然重私利，他的努力更多的是为了个人的飞黄腾达，但是这个阶段的李斯，是把个人的前途命运和秦国的前途命运紧紧绑定在一起的。这时候的私和公是重叠的，只要坚持原则底线，这种重叠也是一种不错的结果。但是，一场意外改变了一切。
公元前210年冬，秦始皇出游，左丞相李斯陪同，右丞相冯去疾留守京师。因为在秦始皇的20多个儿子中，小儿子胡亥最受宠爱，所以他也被秦始皇允许跟随。秦始皇在沙丘驾崩前，令中车府令赵高给长子扶苏写诏书，命扶苏回咸阳处理丧事，顺便继承大统。
丞相李斯为了防止秦始皇的儿子们和六国贵族得知消息后天下大乱，所以决定秘不发丧。就在这一段时间，中车府令赵高开始与胡亥密谋。赵高深知扶苏比较贤能，一旦扶苏继位，自己必定失势，所以他决定拥立与自己关系更好的胡亥。但他也知道立胡亥为皇帝非自己一己之力所能办到，所以赵高要将丞相李斯也拉上贼船。